三叶青的化学成分目前尚未十分明了，丁钢强等[1-2]对三叶青的乙酸乙酯、正丁醇和水3种提取法进行了比较，结果显示以乙酸乙酯提取法效果最好，主要是有4个化合物，分别为β-谷甾醇、山奈酚、槲皮素和山奈酚-3-O-新橙皮糖苷。其中槲皮素是植物界分布最广，具有多种生物活性的黄酮类化合物，广泛存在于蔬菜和水果中，同时它也是多种中草药的成分，具有降血压、降血脂、抗炎、抗过敏、抗病毒等多种生物学活性，对人类肿瘤、衰老、感染、心血管疾病的治疗和预防具有重要意义；而且最近的研究表明，槲皮素一方面可以诱导多种肿瘤细胞凋亡，另一方面又可以阻止一些非肿瘤细胞凋亡的发生。

恶性肿瘤细胞的主要特征之一为其失控的自主性增殖，是细胞增生和死亡调控异常导致其平衡失调的综合性结果。细胞凋亡的调控是级联式基因表达的结果。目前认为，细胞内部的基因直接调控凋亡的发生和发展，细胞外部因素通过信号转导通路影响这些基因的表达，从而间接调控凋亡。Bax是bcl—2家族的一个主要成员，它们过度表达可诱发细胞凋亡；Bcl—xL作用在Apaf-1的上游，它能通过其BH4区将胞浆中的Apaf-1结合到线粒体外膜，从而阻断Apaf-1对caspase-9的激活作用，从而导致细胞凋亡。近年研究证明，肿瘤细胞确实存在细胞凋亡过程异常，在很多肿瘤细胞有肿瘤抑制基因p53的缺失和突变，因此凋亡过程的减弱显而易见。在肿瘤细胞还发现有bel-2基因过度表达。细胞凋亡的特征性表现是DNA梯带出现，这是DNA在核小体连接部位被剪切的结果，与细胞内特定蛋白酶系统激活有关。

本研究结果表明，三叶青提取物5～15μg／ml浓度作用48hrs后，RKO细胞基因组DNA电泳出现剂量依赖性梯带增强，说明该药物引起RKO细胞凋亡。为探讨细胞凋亡的机制，我们检测了线粒体凋亡通路上的主要凋亡相关基因及表达产物Bcl一2家族成员。结果显示，Bcl-2家族成员中的抑凋亡因子Bcl—XL的信使RNA和蛋白表达均剂量依赖性增加，而促凋亡因子Bid在基因和蛋白水平都表现为下调。Bel—XL是线粒体膜蛋白，表达下降会引起膜通透性增加，导致细胞色素C释放。因此，三叶青提取物引起的RKO细胞凋亡是通过下调Bel—XL、上调Bid，最终可能导致导致线粒体释放细胞色素C，级联激活Caspase家族成员所致。且三叶青提取物(5—15μg／m1)诱导人结肠癌细胞系RKO细胞凋亡呈剂量依赖性。

参考文献：

[1]丁钢强，郑军献，魏克民，等．三叶青提取物对肝癌细胞HepG2及原代大鼠肝细胞的体外毒作用研究[J]．浙江预防医学，，17(9)：1—5．

[2]李瑛琦，陆文超，于治国．三叶青的化学成分研究[J]．中草药，，34(11)：—

长按







































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