手把手教你处理化疗相关恶心呕吐。

作者：张雨雨

来源：医学界肿瘤频道

Part1：化疗后呕吐的机制

呕吐中枢位于延髓，分为神经性反射中枢和化学诱导区。

化疗药物可直接刺激损伤胃肠道粘膜，致粘膜上的嗜络细胞释放5-羟色胺（5-HT），5-HT3受体激活后经迷走神经向呕吐中枢传递神经冲动，导致呕吐；化疗药物也可直接刺激化学诱导区，化学诱导区激活后释放多种神经递质，进而刺激呕吐中枢引起呕吐。

引起化疗后呕吐常见的神经递质有5-HT、多巴胺、P物质。

Part2：化疗后呕吐的分类

化疗后呕吐可分为急性呕吐、迟发性呕吐、预期性呕吐。

急性呕吐：用药数分钟至数小时内出现，一般24小时之内缓解，用药后5-6小时最高峰。

迟发性呕吐：用药24小时后出现，用药后48-72小时最高峰，持续6-7天。

预期性呕吐：前一次化疗期间出现呕吐，且止呕效果不良，在下一次化疗前就开始呕吐，为条件反射。

Part3：化疗药物致吐强度分类

高度致吐药物：环磷酰胺（mg/㎡）顺铂（≥50mg/㎡）

中度致吐药物：蒽环类、环磷酰胺（≤mg/㎡）顺铂（50mg/㎡）、卡铂、奥沙利铂、伊立替康

轻度致吐药物：紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、5-FU、培美曲赛、VP-16、希罗达（口服）

Part4：化疗后呕吐常用药物治疗

一、5-HT3受体阻断剂：

通过作用于迷走神经上的5-HT3受体，抑制迷走神经传入纤维的兴奋，阻断向呕吐中枢的传入冲动，抑制呕吐；通过作用于中枢神经系统和孤束核上的5-HT3受体，抑制两者的兴奋。适用于重度及中度致吐药物所致急性、迟发性呕吐。

第一代5-HT3受体阻断药物：

（1）昂丹司琼：成人接受治疗前，缓慢静脉注射8mg；或在治疗前1~2小时口服8mg，之后间隔12小时口服8mg。

对可引起严重呕吐的化疗和放疗，可于治疗前缓慢静注本品8mg，之后间隔2~4小时再缓慢静注8mg，共2次；也可将本品加入50~ml生理盐水中于化疗前静脉滴注，滴注时间为15分钟。每疗程可连续用５日。

（2）格拉司琼：成人推荐剂量为3mg，在化疗前5分钟注入，如症状出现，24小时内可增补3mg。通常用20~50ml等渗氯化钠注射液或５％葡萄糖注射液稀释，在5-30分钟内注完。每疗程可连续用５日。

（3）托烷司琼：在任何化疗周期中，托烷司琼最多可应用6天。成人每日剂量为5mg。

推荐第一天采用静脉途径给药，以后每天口服一粒胶囊最多5天。

参照以下方法给药：第1天（应用细胞毒性药物之前）ml生理盐水、林格氏溶液、5%的葡萄糖溶液或果糖溶液等静脉输注15分钟以上，第2~6天每日口服一粒胶囊，清晨醒来后、至少早餐前1小时以少量水吞服。

（4）阿扎司琼：成人推荐剂量10mg，用40ml生理盐水稀释后，于放、化疗前30分钟缓慢静脉注射。每日1次，每次10mg。

第二代5-HT3受体阻断药物：

帕洛诺司琼：化疗前约30分钟，单剂量静脉注射帕洛诺司琼0.25mg，注射时间为30秒以上。

相比一代5-HT3优势为，半衰期长达40小时，一次注射有效维持3~5天，是目前唯一的长效止吐药，治疗急性、迟发性呕吐效果显著优于同类止吐药。

二、多巴胺拮抗剂：

代表药物甲氧氯普胺（胃复安），主要通过抑制中枢催吐化学感受区（CTZ）中的多巴胺受体而提高CTZ的阈值，使传入自主神经的冲动减少，从而呈现强大的中枢性镇吐作用。

同时，本药可抑制胃平滑肌松弛，促使胃肠平滑肌对胆碱能的反应增加，使胃排空加快，增加胃窦部时相活性，同时促使上部的小肠松弛，因而促使胃窦、胃体与上部小肠间的功能协调。食管反流减少则由于本药使下食管括约肌静止压升高，食管蠕动收缩幅度增加、因而使食管内容物廓清能力增强所致。此外，本药尚有刺激催乳激素释放作用。

三、糖皮质激素：

止吐药物与其联合应用时可显著提高疗效，作用机制尚未明确，有人认为使用后能让化学诱导区受体膜稳定化，也有研究认为可通过抗炎及免疫抑制发挥作用，单剂量应用适用于轻度致吐药物的急性呕吐，与5-HT3受体阻断剂和NK-1受体拮抗剂对高度和中度致吐药物的急性呕吐有独特作用。

四、NK-1受体拮抗剂：

通过与NK-1受体（主要存在于中枢神经系统及其外围）结合来阻滞P物质的作用。

本品可以通过血脑屏障，占领大脑中的NK-1受体，具有选择性和高亲和性。代表药物有阿瑞匹坦。

阿瑞匹坦是美国FDA于年批准上市的第一个神经激肽-1（NK-1）受体阻滞剂，适用于高致吐化疗药物所致急性、迟发性呕吐，与5-HT3受体阻断剂及糖皮质激素合用和增强疗效。

成人在化疗前1h口服mg，在d2，3早晨服用80mg。

五、苯二氮卓类：

具有抗焦虑、镇静催眠作用，是预防预期性呕吐的最佳选择，通过减轻病人的焦虑和预期性恶心发挥作用。但止呕作用有主观性，不作为止呕药单独使用。

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